IFOREX iinxi iforEx egrave stata fondata nel 1996 von un gruppo di banchieri e commercianti Forex. Nel 2004, iFOREX ha lanciato la sua piattaforma di Handel Internet-basierte multilingue ed egrave ora una delle aziende piugrave grandi e rispettate del settore. IFOREX gestisce una sala contrattazioni pro Vari prodotti finanziari, inklusi Devisen, CFD und materie Prime Spot. IFOREX spicca kommen führer nel siedlung tra gli altri broker grazie ai suoi stretti verbreitung, i prezzi di mercato im tempo reale che vengono forniti attraktives un link diretto allrsquoarena interbancaria, ed un politica sui margini unica. IFOREX zusatzregulierung von PSZAF und CYSEC. Conti di Trading iFOREX offre un conto Ministandard für die Abfüllung von Gütern und Abwässern mit einem Mindestabstand von 100 ECU und einer Mindestmenge von 2.500 (o lrsquoequivalente), con una leva fino a 400: 1. IFOREX nicht chiede nessuna commissione pro le aperture delle operazioni, anche se egrave presente uno verbreitet standard tra i tassi di vendita e acquisto, consuetudinario in tutte le Verkauf contrattazioni e le piattaforme Forex del mondo. Tramite la politica sullrsquoutilizzo del margine von iFOREX, unica nel suo genere, i Traders Sono in Grado di massimizzare il potenziale Massimo del loro conto di Handel. Caratteristiche iFOREX offre molti prodotti drsquoinvestimento, inclusi CFD su azioni, materie prime e indici, inclusi Facebook, Apple, Erdöl, Dow Jones, Nikkei, e molti altri. Ich trader possono anche betreiben sulle valute e sui metalli preziosi kommen lrsquooro, ma il Vermittler offre anche il Trading di opzioni binarie su molti dei prodotti qui sopra nelle spezifische giurisdizioni, soggette a restizioni normative. Gli investitori di iFOREX hanno a loro disposizione una varietagrave di sofisticati strumenti di Handel, einschliesslich quello che gli permette di piazzare un Limit Auftrag ad un tasso migliore, che a sua volta cancella altri ordini una volta eseguiti. Gli investitori possono anche prestabilire uno Stoppen Sie Loss o un Take Profit. In piugrave, egrave possibile guadagnare o rischiare Auf den Merkzettel legen. Eine iFOREX gli investitori nicht sono obbligati ad impostare un tasso di stoppen Verlust. Infatti, hanno il pieno steuerung sullrsquoesposizione del handel e possono aprire nuove posizioni sulla basis di profitti futuri da posizioni aperte giagrave esistenti. Ich Händler ricevono Opzioni di Monitoraggio del conto Costanti e Aggiornate che gli Permettono di Visualisierung im Tempo Reale le loro posizioni aperte ed i loro valori collaterali e di esposizione. Questo servizio in Echtzeit dagrave ai trader il pieno steuerung sui loro portafogli, aiutandone enormemente la gestione. Il libero accesso di iFOREX agli avanzati grafici di Handel und Handel, Handel und Industrie, Handel und Industrie. Questi grafici aiutano gli investitori ein tracciare visivamente i movimenti di prezzo delle valute und analizzare i trend di mercato. Inoltre, si puograve vedere la storia di tutti ich valori delle coppie valutarie und gli ultimissimi movimenti. Lrsquoopzione dei Segnali di Trading Avanzati invia ai Händlern aggiornamenti leben sugli ultimi trend di mercato pro 65 delle coppie valutarie, indici e materie prime piugrave ricercate. Ich segnali vengono spediti direttamente al dispositivo beweglicher del trader e possono essere totalmente personalizzati in modo da aderire perfettamente alle esigenze e alle bevorzugungen di tradion di ciascun. Il sito egrave disponibile in quasi 20 lingue differenti. In piugrave, iFOREX offre un link diretto al sito Trader Basis, una fonte drsquoinformazione per il trading Forex auf Linie führenden del settore, che egrave totalmente un modo a seacute. Bonus Promozioni Für eine grössere Darstellung klicken Sie auf das Bild. Bonus Promozioni Für eine grössere Darstellung klicken Sie auf das Bild. Inviando i nomi e le informazioni di contatto di 5 amici, i titolari di un conto vengono contattati von un rappresentante iFOREX, ein uneingeschränkter Internetsurfer bei einem der am besten bewerteten Online-Spiele Solo ein scopo di Handel. Formazione iFOREX egrave grande pro quanto riguarda la formazione e offre ai suoi clienti moltissime utili informazioni pro aiutare i trader mit dem Handel von Forex e CFD. Ogni guida formativa egrave unica e semplice da capire, anwendbar ai traders di tutti i livelli. Alcuni degli interessanti corsi video inclono le Basi del Devisenhandel, le medie mobili, i comuni Fehlerdi Handel, kommen guadagnare dalle Nachrichten e altri argomenti. Gli e-Bücher di iFOREX compagnano molti di questi corsi interattivi e crsquoegrave la disponibilitagrave di un glossario completo di termini finanziari. IFOREX offre formazione personale in modo tale che i Händler im Besitz von il trading seguendo il loro ritmo. Semplicemente compilando un modulo online kaufen si potranno ordinare pacchetti formativi gratuiti. Nel corso per principianti si trovano tutte le istruzioni sullrsquouso della piattaforma iForex, Mentor il corso avanzato fornisce strategie professionell pro i Händler con maggiore esperienza. Ich trader di iFOREX possono rimanere aggiornati sui mercati visualizzando ich berichte delle notizie giornaliere e le analisi pubblicate nel sito, mental il blog von iFOREX egrave pieno di rilevanti articoli sugli attuali eventi di mercato. Depositi Prelievi iFOREX offre vari metodi Online-Werbung, Online-Werbung, Online-Werbung, Online-Werbung, Online-Werbung. Ich prelievi vengono richiesti online tramite un modulo di prelievo. Assistenza Clienti LRsquoassistenza clienti ein iFOREX puograve essere contattata 24 ore su 24, 5 giorni su 5, per e-mail und chat, ed ein tutti i numeri telefonici gratuiti in quasi 20 paesi diversi. Crsquoegrave anche un unterstützung testuale che spiega nl dettaglio tutto quello che un trader deve sapere riguardo allrsquoapertura di un conto, le opzioni di pagamento ed i dettagli basis sul Forex trading. Bitte geben Sie Ihre E-Mail-Adresse ein, um fortzufahren. Conclusioni iFOREX egrave un broker che si übernehmen responsabilitagrave nei confronti dei suoi Händler. Il suo materiale formativo egrave vasto e anche se il Vermittler offre solo un conto Standard, die scelta Tra diverse piattaforme sempifica il Handel ai nuovi Händler, ma anche agli investitori esperti. Sarebbero stati utili piugrave Prämie. Il Forex trading Online Kaufen und Verkaufen tutti gli investitori. Prima diniziare lattivit di Handel, vi invitiamo a considerare gli obiettivi dinvestimento, il livello di esperienza e il rischio. DailyForex solo una guida che fornisce vielfältige informazioni, che lascia lutente libero di decidere se seguire o meno le nostre raccomandazioni, konsultieren il nostro forum e i nostri blogs. Haftungsausschluss sul Rischio Il Forex Trading Online comporta dei rischi e nicht si addice a tutti gli investitori. Prima diniziare lattivit di Handel, vi invitiamo a considerare gli obiettivi dinvestimento, il livello di esperienza e il rischio. DailyForex solo una guida che fornisce diverse informazioni, che lascia lutente libero di decidere se seguire o meno le nostre raccomandazioni, konsultieren il nostro forum ei nostri blogs. Chordoma: klinische Merkmale, Management und Prognose einer Fall-Serie von 25 Patienten Eine adäquate Chirurgie bleibt Die einzige kurative Behandlung von Chordom. Interessante klinische Daten über fortgeschrittene Erkrankungen mit molekular gezielten Therapien wurden berichtet. Wir haben das klinische Ergebnis einer Reihe von Chordom-Patienten, die von 2004 bis 2008 im Regina Elena National Cancer Center in Rom durchgeführt wurden, beschrieben. 25 Patienten mit sakraler (11 Patienten), Wirbelsäule (13 Patienten) und Schädelbasis (1 Patient) Chordom ging zu unserer Beobachtung. Sechs Patienten (24) hatten eine primäre Erkrankung, 14 (56) eine wiederkehrende Erkrankung und 5 (20) eine metastatische Ausbreitung. Chirurgie war die primäre Option für die Behandlung bei 22 von 25 Patienten. Die chirurgischen Margen waren in 5 (23) breit und bei 17 (77) Patienten intraläsional 3 von 4 inhouse behandelten Patienten erhielten breite Margen. Nach der ersten Operation wurden Strahlentherapie (Protonen oder hochenergetische Photonen) an 3 Patienten abgegeben. Einer der 5 Patienten mit breiten Rändern ist nach wie vor ohne Nachweis von Krankheiten bei 20 Monaten nach der Operation 2 Patienten starben ohne Anzeichen einer Erkrankung nach 3 und 36 Monaten nach der Operation. Sechszehn von 17 (94) Patienten mit intraskulärer Marge unterzogen sich der lokalen Progression bei einer medianen Zeit von 18 Monaten mit einem 2-jährigen lokalen progression-freien Überleben von 47. Die 5-Jahres-Metastase-freie Überlebensrate lag bei 78,3. Siebzehn Patienten mit lokal fortgeschrittenen und and metastatischen Erkrankungen, die Plättchen-derived growth factor receptor (PDGFR) exprimieren, wurden mit Imatinib-Mesylat behandelt. Eine RECIST-Stabilisierung der Krankheit war die beste Antwort, die in allen behandelten Fällen beobachtet wurde. Bei 6 von 11 (54) symptomatischen Patienten wurde eine Schmerzlinderung mit Reduktion der Schmerzmittelnutzung erzielt. Die 5- und 10-Jahres-Überlebensraten der gesamten Serie von Patienten waren 76,7 bzw. 59,7. Schlussfolgerungen Trotz des Fortschritts der chirurgischen Techniken und der Ergebnisse, die mit einer gezielten Therapie erhalten wurden, ist mehr Anstrengung für eine bessere Krankheitsbekämpfung erforderlich. Die spezifische Erfahrung des multidisziplinären therapeutischen Teams ist jedoch entscheidend, um das Ergebnis der Patienten zu verbessern. Hintergrund Chordom ist ein seltener, niedriggradiger primärer bösartiger Knochentumor, der aus primitiven Notochord-Resten des axialen Skeletts entsteht. Es ist für 1-4 aller primären Skelett-Tumoren und seine Inzidenzrate unter 0,1 Prozent pro 100.000 Einwohner pro Jahr 1. 2. Aufgrund seines ektodermalen Ursprungs ist das Chordom nicht sachgerecht ein Sarkom, auch wenn es klinisch zurückgehalten und als solches charakterisiert worden ist, das ein primärer Tumor des Knochens 3 ist. Das Kreuzbein bildet die häufigste anatomische Ursprungsstelle für 50-60 aller Fälle, gefolgt von der Schädelbasisregion (spheno-occipitalnasal) (25-35 der Fälle), den Halswirbeln (etwa 10 der Fälle) und der Thorakolumbalie Wirbelkörper (ca. 5 Fälle) 4. Das biologische Verhalten von Chordom ist charakterisiert durch ein allgemein langsames aggressives lokales Wachstum mit einer niedrigen bis späten Tendenz bei der Metastatisierung zu entfernten Orten einschließlich der Lunge, des Knochens, des Weichgewebes, der Lymphknoten, der Leber und der Haut 4. Obwohl es als geringes metastatisches Potential angesehen wird, werden bis zu 40-60 der Patienten berichtet, dass sie im Laufe ihrer Krankheit entfernte Metastasen entwickeln 5 7. Eine ausreichende breite Chirurgie bleibt der Eckpfeiler der Chordom-Behandlung, obwohl sich die sicheren Margen aufgrund ihrer anatomischen Herkunftsorte oft schwer zu erlangen sind. Die Erreichung der negativen chirurgischen Margen korreliert in günstiger Weise mit der Rate des lokalen Rückfalls und des Überlebens 8 10. Die konventionelle Strahlentherapie mit hochenergetischen Photonen ist schlecht aktiv und muss in Dosen bis 60-65 Gy 11 abgegeben werden. Es kann einen vorübergehenden Nutzen bei der Krankheitsbekämpfung bei Patienten mit unzureichender Chirurgie (d. H. Enge oder positive Margen) oder als exklusive Behandlung bei Patienten mit nicht resezierbarer nicht operierbarer Krankheit bieten. Die Protonen-Strahlentherapie kann eine bessere Tumorkontrolle und weniger Nebenwirkungen bieten, auch wenn sie im Vergleich zur Externstrahl-Strahlentherapie noch nicht ohne weiteres verfügbar ist. Die Empfindlichkeit gegenüber Chemotherapie ist sehr gering und wird in der kleinen Untergruppe von Patienten mit hochgradigen dedifferenzierten Chordomen mit in hochgradigen Sarkomen aktiven Wirkstoffen gemeldet. Chordom überexprimiert Thrombozyten-abgeleiteten Wachstumsfaktor-Rezeptor (PDGFR) - und seine phosphorylierte Form, die konstitutive Aktivierung bedeutet 14. Eine Phase - II - Studie mit Tyrosinkinase - Inhibitor Imatinib - Meyslat (IM) bei 800 mg täglicher Dosis bei 55 Patienten mit nicht - resezierbaren oder metastatischen Chordomen zeigte eine klinische Nutzen - Rate (komplettes Response plus partielle Response plus stabile Erkrankung 6 Monate) von 73 mit einer 38 von Patienten ohne Progression nach 1 Jahr 15. Subjektive Schmerzlinderung wurde von 64 von 39 symptomatischen Patienten berichtet. Andere molekulare Target-Agenzien (Cetuximab, Gefitinib) und antiangiogenetische Therapie mit Thalidomid wurden in Einzelfällen von Chordomen mit interessanten Ergebnissen getestet. In diesem Bericht präsentieren wir eine Analyse der klinischen Merkmale, der multidisziplinären Behandlung und Prognose von 25 aufeinanderfolgenden Patienten mit Chordom beobachtet in unserem Krebszentrum von Februar 2004 bis Dezember 2008. Patient Population Abgesehen von einigen Fällen, die chirurgische Behandlung im Laufe der Jahre benötigen, Systemischen multidisziplinären klinischen Ansatz für Patienten, die von Chordom betroffenen begann im Regina Elena National Cancer Institute of Rome (Italien) zusammen mit der Abteilung für Orthopädische Chirurgie im Jahr 2004. Unsere Studie konzentriert sich auf 25 aufeinander folgenden Fällen zwischen Februar 2004 und Dezember 2008 beobachtet und gefolgt von der gleichen Team von Spezialisten (orthopädische Chirurgen, medizinische Onkologen, Radiotherapeuten, Pathologen und Radiologen), die sich besonders für die Behandlung von Knochengewebs-Sarkomen eignen. Die medizinischen Charts wurden konsultiert, um die folgenden Daten zu erhalten: Geschlecht, Alter, frühere klinische Geschichte, Art der Operation mit einer Beschreibung der in unserem Zentrum durchgeführten Techniken, Art der Strahlentherapie, medizinische Behandlungen (Chemotherapie, gezielte Wirkstoffe), funktionelle Ergebnisse und Schmerzkontrolle. Sieben der 25 Patienten unserer Fallreihe wurden in eine prospektive multizentrische Phase-II-Studie 15 mit IM eingeschrieben und 9 weitere Patienten erhielten das Medikament innerhalb eines erweiterten Zugangsprotokolls zur Verwendung von IM. Beide Studien wurden von der örtlichen Ethischen Komitee unseres Krebs-Instituts genehmigt und schriftliche Zustimmung wurde von allen Patienten, die an den klinischen Studien teilgenommen erhalten. Retrospektive Chart Review wurde von der institutionellen Review Board des Regina Elena Cancer Institute genehmigt. Chirurgische Verfahren In unserem Zentrum primäre Operation wurde in zwei getrennten Operationen durchgeführt. Die erste Operation bestand darin, einen anterioren Ansatz zu verwenden, indem die neurovaskulären Bündel isoliert und von dem vorderen Teil der Masse seziert wurden. Die zweite Operation betraf eine Resektion und Massenexzision, die einen posterioren Ansatz 18 annimmt. Während des ersten Ansatzes wird ein Gore-Tex-Mesh zwischen die neurovaskulären Bündel und den anterioren Teil der Masse gelegt, um das Risiko der Adhäsion während des zweiten Vorgangs zu verringern. Zwischen dem ersten und dem zweiten Ansatz verlief eine Zeitspanne von 2-3 Wochen, um Patienten zu erholen. Biologische Untersuchungen Aufgrund der Möglichkeit, PDGFR-positive lokal fortgeschrittene, inoperable oder metastatische Patienten mit IM im Rahmen einer prospektiven klinischen Phase II-Studie 15 und eines darauf folgenden erweiterten Zugangsprotokolls, immunhistochemische Bestimmung von PDGFR - zusammen mit PDGFR - und c - Kit, wurden in unserer Abteilung für Pathologie durchgeführt. Die Tumorproben von drei Patienten, die PDGFR-negativ bei der Immunhistochemie gefunden wurden, wurden dann an das Department of Pathology des National Cancer Institute in Mailand (Italien) zur Bestimmung des Vorhandenseins des PDGFR-Liganden verwiesen. Eine schriftliche Einverständniserklärung wurde von allen Patienten, die an den klinischen Studien mit IM teilgenommen haben, erhalten. Statistische Analyse Die Patienten, die in unserem Zentrum verfolgt wurden, wurden für die ersten 2 Jahre, alle 6 Monate für die folgenden 3 Jahre und dann jedes Jahr von da an einen MRICT-Scan der primitiven Stelle alle 3 Monate durchgeführt. Ein Brust-X-rayCT-Scan und ein Abdomen-Becken-USCT-Scan wurden alle 6 Monate durchgeführt, während ein Knochenscan alle 1 Jahr geplant wurde. Für diejenigen Patienten, die mit breiten Margen (WM) betrieben wurden, wurde die Zeit von der primären Chirurgie bis hin zur instrumentellen Dokumentation des lokalen Rückfalls verkürzt als Zeit zum lokalen Rezidiv bezeichnet. Für Patienten mit intraskulärer Ränder (ILM) wurde die Zeit von der primären Chirurgie bis zur klinisch-instrumentalen Dokumentation der lokalen Progression von Krankheiten als Zeit bis zur lokalen Progression definiert. Zeit bis weit entfernte Metastasen wurde von der Zeit der ersten Diagnose des Chordoms bis zur Dokumentation der Krankheit an jedem entfernten Ort berechnet. Das Gesamtüberleben wurde von der Zeit der ersten Diagnose bis zur Todeszeit aus irgendeinem Grund berechnet. Das Gesamt - und krankheitsfreie Überleben wurde nach dem Kaplan-Meier-Verfahren berechnet. Patienten und Krankheitseigenschaften Von Februar 2004 bis Dezember 2008 wurden 25 Patienten mit verschiedenen Krankheitsstadien auf unser Krebsinstitut verwiesen (Tabelle 1). Achtzehn Patienten waren Männer und 7 Patienten waren Frauen. Das mediane Alter bei der Diagnose war 62 Jahre alt (Bereich: 40-77 Jahre alt). Der Ursprungsort des Chordoms war das Kreuzbein bei 11 Patienten, die Wirbelsäule bei 13 Patienten (10 in der Lendenwirbelsäule, 2 in der Hals - und 1 in der Brustwirbelsäule) und die Schädelbasis bei 1 Patienten. Zum Zeitpunkt unserer ersten Beobachtung hatten 6 Patienten (24) eine primäre Erkrankung, 14 Patienten (56) hatten eine lokale Restrezidivkrankheit, drei (12) Patienten hatten entfernte Metastasen nach lokalem Rezidiv entwickelt und zwei Patienten (8) hatten nur metastatische Läsionen. Patienteneigenschaften bei der ersten Beobachtung. Schmerzen und neurologische Beeinträchtigung waren die häufigsten Symptome vor der Diagnose. Primäre Chirurgie wurde bei 22 von 25 Patienten durchgeführt. Drei Patienten wurden nur zur diagnostischen Biopsie. Insbesondere wurde ein Patient mit einer Sakrumlokalisation als resektabel betrachtet, aber aufgrund des Alters (74 Jahre alt) nicht operabel, ein anderer Patient wurde nicht zur lokalen Verlängerung der Krankheit operiert, und der letzte starb nach schlechten Allgemeinzustandekonditionen nach einer Peritonitis Die erste chirurgische Zeit für anteriore Gefäßbündel Isolation. Zur Zeit der primären Chirurgie wurden WM und ILM bei 5 (23) bzw. 17 (77) Patienten erhalten. Vier Patienten, die alle vom sakralen Chordom betroffen waren, wurden primär in unserem Krebszentrum behandelt, das WM in drei von ihnen erhielt. Die häufigste Komplikation für Hauspatienten war die hintere Wunddehiszenz, die bei drei Patienten auftrat. Das Auftreten einer tiefen venösen Thromboembolie und zerebraler Blutung führte zu einem Patienten Tod ohne Anzeichen einer Erkrankung nach drei Monaten von der Operation. Strahlentherapie Elf Patienten (44) wurden einer Strahlentherapie unterzogen. Komplementäre konventionelle und Protonen-Strahlentherapie wurden an ein und zwei Patienten mit ILM nach der primären Chirurgie, respectively. Palliative Strahlentherapie (konventionelle oder stereotaktische) wurde bei acht Patienten durchgeführt. Medizinische Behandlungen Die Immunhistochemie (IHC) - Analyse für PDGFR - wurde von 19 Patienten und 16 davon positiv getestet. Paraffin-eingebettete Blöcke der drei negativen Patienten wurden an das Department of Pathology des National Cancer Institute of Mailand (Italien) zur Bestimmung des Vorhandenseins des PDGFR-verwandten Liganden, der positiv war, verwiesen. Die IHC-Analyse für PDGFR - stellte sich positiv in 6 von 9 und c-Kit in 3 von 9 getesteten Patienten. Sechszehn Patienten mit nicht resektiver intraoperibler oder metastatischer PDGFR-exprimierender Erkrankung wurden in unserem Zentrum mit IM im Rahmen einer Phase II-prospektiven klinischen Studie (7 Patienten) und einem darauf folgenden erweiterten Zugangsprotokoll (9 Patienten) behandelt. Ein Patient mit lokal nicht resezierbaren Rezidiv wurde mit IM in einem externen Zentrum behandelt. Die Behandlung läuft noch bei 6 Patienten. Eine RECIST-Stabilisierung der Krankheit war die beste Antwort, die in allen behandelten Fällen beobachtet wurde. Bei 6 von 11 (54) symptomatischen Patienten wurde eine Schmerzlinderung mit Reduktion der Schmerzmittelnutzung erzielt. Eine metabolische Antwort, ausgedrückt als Standard-Aufnahmewert (SUV) Abnahme an der Gesamtkörper F-18-Fluorodeoxy-D-Glukose-Positronenemissionstomographie (FDG PET) Scan wurde bei 2 von 10 auswertbaren Patienten beobachtet. Die FDG-PET-Scan-Bilder, die die metabolische Antwort eines Patienten dokumentieren, sind in Abbildung 1 dargestellt. Die volle Dosis von 800 mg täglich war schlecht toleriert für lange Zeiträume und die Mehrheit der Patienten unterzog sich einer Dosisreduktion auf 400-600 mg täglich. Die häufigsten Dosis-Begrenzung Nebenwirkungen waren Flüssigkeitsretention, gastroentericrenal Toxizität und Hautreaktionen. Metabolische Reaktion von einem Patienten mit Imatinib-Mesylat behandelt. Vergleich der FDG-PET-Bildgebung vor (a, b) und post - (c, d) drei Monate der Therapie. Nach der Progression bei der IM-Therapie erhielt ein Patient wöchentlich Cisplatin in Kombination mit IM und ein anderer Patient trat in ein zweites experimentelles Protokoll mit dem Tyrosinkinase-Inhibitor Nilotinb (AMN 107) außerhalb unseres Zentrums ein. Ein Patient wurde mit IM und anschließend mit dem Säugetierziel von Rapamycin (mTOR) Inhibitor Sirolimus im Rahmen von klinischen Studien außerhalb unserer Institution behandelt. In Tabelle 2 sind die von den Patienten aufgenommenen medizinischen Behandlungen und die entsprechenden Krankheitseinstellungen angegeben. Systemische Behandlungen und Einstellung der Krankheit. CT: Chemotherapie IM: Imatinib-Mesylat. Lokaler Rezidiv und Metastasen Das mediane Follow-up-Intervall betrug 48 Monate (Bereich: 2-150). Einer der 5 Patienten mit WM ist immer noch ohne Anzeichen einer Erkrankung bei 20 Monaten nach der Operation. Soweit die verbleibenden vier Patienten nach 3 und 36 Monaten nach der Operation ohne Nachweis einer Erkrankung starben, entwickelte man nach 90 Monaten eine entfernte metastatische Erkrankung ohne lokales Rezidiv und die letzte entwickelte nach 6 Monaten einen lokalen und entfernten Rückfall der Erkrankung Von der Chirurgie. Sechzehn von 17 (94) Patienten mit ILM unterzogen einer ersten lokalen Progression der Krankheit nach einer medianen Zeit von 18 Monaten von der primären Chirurgie. Das 2-jährige progressionsfreie Überleben dieser Untergruppe war 47. Nur ein Patient mit intraläsionaler Operation ist tatsächlich ohne radiologische Hinweise auf lokale Progression bei 7 Monaten nach der Resektion. Unter Berücksichtigung aller chirurgisch behandelten Patienten (WM plus ILM) betrug die mediane Zeit bis zum ersten Beweis für die lokale rezidivokuläre Progression der Erkrankung 26 Monate mit einem 2-jährigen lokalen progressionsfreien Überleben von 53 Jahren (Abbildung 2). Lokales progressionsfreies Überleben aller chirurgisch behandelten Chordom-Patienten. Die mediane Zahl der lokalen Schübe pro Patient war 1 (Bereich: 1-3). Alle lokalen Rezidive wurden mit einer Operation behandelt, mit Ausnahme von drei Fällen, die ausschließlich mit Strahlentherapie behandelt wurden. Derzeit haben sieben Patienten (28) eine metastatische Erkrankung bei einer medianen Zeit von 81 Monaten von der ersten Diagnose des Chordoms entwickelt. Das 5-Jahres-ferne Metastase-freie Überleben betrug 78,3. Metastasierend Beteiligte waren Lunge (3 Patienten), Knochen (3 Patienten), Weichteile (3 Patienten) und Leber (1 Patient). Die 5-Jahres-und 10-Jahres-Überlebensrate der gesamten Serie war 76,7 und 59,7, (Abbildung 3). Das mediane Gesamtüberleben wurde nicht erreicht. Zwei Patienten, die mit breiten Margen operierten, starben ohne Anzeichen einer Erkrankung aufgrund spät chirurgischer Komplikationen und einer Verschlechterung des allgemeinen Gesundheitszustands nach 3 bzw. 36 Monaten nach der Operation. In Tabelle 3 ist das klinische Ergebnis der 25 Patienten unserer Fall-Serie nach primären lokalen Behandlung berichtet. Gesamtüberleben der gesamten Serie von 25 Chordom-Patienten. Klinisches Ergebnis nach primärer lokaler Behandlung von 25 Chordom-Patienten. Diskussion Chordome machen weniger als 5 von allen Knochentumoren aus, und seine histologische Beurteilung verzögert sich häufig aufgrund nicht typischer Anzeichen und Symptome einer Erkrankung mit einer häufigen klinischen Diagnose von Becken - oder Vertebralen und bestrahlten Schmerzen aufgrund einer diskogenen oder aspektischen Pathologie. Die langsame Modalität des biologischen Wachstums, verbunden mit einer relativ geringen Inzidenz von metastasierendem Ausbreitung, macht die primäre Behandlung dieses seltenen Knochentumors. Obwohl potenziell kurativ, ist eine margenfreie En-Block-Resektion aufgrund der anatomischen Ursprungsorte von Chordom, d. h. Schädelbasis, Wirbelsäule und Kreuzbein, oft sehr schwer zu erhalten. Darüber hinaus wird die Operation oft in nicht-zitierten Zentren durchgeführt, manchmal ohne prä-chirurgische spezifische histologische Diagnostik und ohne technische Fachkenntnisse, um eine breite Resektion durchzuführen. Die Ausdehnung der Margen ist in der Tat ein sehr wichtiger prognostischer Faktor, der mit dem Auftreten lokaler Rezidive und dem Gesamtüberleben korreliert. In der Erfahrung des Maggiore Hospital von Bologna (Italien) bei 52 Patienten, die über einen Zeitraum von 50 Jahren bis 2002 behandelt wurden, hatten nur 20 Patienten mit einer sicheren Marge ein lokales Rezidiv mit einem rezidivfreien Überleben von 56-94 Monaten 8 . Dieser Prozentsatz ist bis zu 100 von Patienten, die Strahlentherapie allein oder unzureichende Chirurgie mit ILM mit dem Nachweis eines lokalen Rezidivs innerhalb von 17-20 Monaten von der primären Chirurgie. Die zentrale Rolle einer adäquaten radikalen Chirurgie zur Sicherstellung einer langfristigen Krankheitsbekämpfung wurde auch von Tzortzidis et al. In einer kürzlich durchgeführten Serie von 74 Patienten mit primären oder rezidivierenden chirurgischen Chordomen gezeigt 9. Das rezidivfreie Überleben nach 10 Jahren betrug 31 Patienten für die gesamte Patientengruppe, war aber bei den primär operierten Patienten mit aggressiver mikrochirurgischer Resektion und 26 bei Reoperationsfällen (S.0001) 42. In der retrospektiven Analyse von Bergh et al. Bei 39 Patienten mit Chordom des Kreuzbeins und der mobilen Wirbelsäule konnten nur 4 von 23 Patienten (17), bei denen WM erhalten werden konnte, einen lokalen Rückfall im Vergleich zu 13 von 16 Patienten (81) Mit unzureichender Chirurgie 20. Lokales Rezidiv war signifikant mit einem erhöhten Risiko für Metastasen und tumorbedingtem Tod verbunden (p lt .001). Die Angemessenheit der endgültigen chirurgischen Resektion war jedoch nicht mit der Rate der Metastasen im Wesentlichen identisch (etwa 30) für die Patienten mit WM als für diejenigen mit intraläsionaler oder marginaler Exzision verbunden. In der multivariaten Analyse zeigte das Cox-Vorwärtsschrittmodell, dass die Leistung eines invasiven diagnostischen Verfahrens außerhalb des Tumorzentrums ein unabhängiger prognostischer Faktor für das lokale Rezidiv und die Metastasierung war, während unzureichende chirurgische Margen ein unabhängiger prognostischer Faktor für die lokale Rezidiv - und Tumor - Im Zusammenhang mit dem Tod. Andere unabhängige negative prognostische Faktoren waren mikroskopische Tumornekrose für das lokale Rezidiv, ki-67gt5 für Metastasen und eine größere Tumorgröße für den tumorbedingten Tod. In unserer Serie von 25 Patienten, 22 wurden auf chirurgische Eingriffe auf primäre Läsion zwischen 1995 und 2008 (4 Patienten in unserem Krebszentrum von 2004). Initiale WM-Chirurgie wurden bei 5 Patienten, während ILM wurden ein Ergebnis in den verbleibenden 17 Patienten. Einer der 5 Patienten mit breiten Resektionsrändern ist nach 20 Monaten noch ohne Anzeichen einer Erkrankung, während zwei Patienten nach 3 und 36 Monaten nach der Operation ohne Nachweis einer Erkrankung starben. Die verbleibenden zwei Patienten entwickelten eine entfernte metastatische Erkrankung ohne lokales Rezidiv nach 90 Monaten und einen lokalen und entfernten Rückfall der Erkrankung bei 6 Monaten von der Operation. Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 48 Monaten unterzogen sich fast alle Patienten (16 von 17, 94) mit nicht sicherer Operation (ILM) nach einer medianen Zeit von 18 Monaten einer ersten lokalen Progression der Erkrankung. Nur ein Patient mit intraskulärer Resektion ist derzeit ohne radiologische und klinische Hinweise auf lokale Progression, aber die post-chirurgische Follow-up ist noch kurz (7 Monate). Unter Berücksichtigung aller chirurgisch behandelten Patienten betrug die mediane Zeit bis zum ersten Nachweis der lokalen rezidenzzellären Progression der Erkrankung 26 Monate mit einem 2-jährigen lokalen progressionsfreien Überleben von 53 Jahren. Die mediane Zahl der gesamten lokalen Schübe pro Patient betrug 1 (Bereich: 1-3) und Chirurgie war die Behandlung der Wahl in allen Fällen mit Ausnahme von drei, die, die ausschließlich mit Strahlentherapie behandelt. Die konventionelle Photonenstrahl-Strahlentherapie ist kaum wirksam und braucht darüber hinaus in hohen und oft relativ toxischen Dosen (60-65 Gy) zugeführt, um einen heilenden Effekt zu erzielen 21. Es kann eine Rolle als ergänzende Behandlung bei Patienten mit engen oder intraskalen Margen oder als endgültige Therapie bei nicht-reseziblen Patienten, auch wenn eine lokale Kontrolle bei 5 Jahren kann in viel weniger als 50 der Patienten erhalten werden, erhalten werden. In jüngster Zeit hat die Einführung neuer Techniken wie der Intensitätsmodulierten Strahlentherapie (IMRT) und der Stereo-Taktik-Radio-Chirurgie die Möglichkeit gegeben, hohe Photonen-Dosen mit umgebendem Gewebe zu liefern, was zu einer Verbesserung der Behandlungstoleranz führt. Mit der Absicht, eine bessere Tumorkontrolle und weniger Nebenwirkungen anzubieten, wurden Hadronen wie Protonen oder geladene Teilchen (Kohlenstoffionen, Helium oder Neon) mit interessanten klinischen Ergebnissen eingesetzt 26. Insbesondere zeigte die veröffentlichte Reihe der hochdosierten Protonen-Strahlentherapie eine 5-Jahres-Kontrollrate von 50-60, auch wenn dieser Ansatz in Bezug auf die externe Strahlentherapie nicht ausreichend verfügbar ist. Nur drei von 22 operierten Patienten unserer Serie wurden nach der Primärchirurgie mit komplementärer Strahlentherapie (Protonen für zwei Patienten und konventionelle Strahlentherapie bei einem Patienten) behandelt. Alle drei Patienten hatten ILM und unterzog sich einer nachfolgenden Progression der Erkrankung (zwei lokale und eine in der Ferne). In unserer Befragung entwickelten sieben Patienten (28) eine metastatische Erkrankung zu einer medianen Zeit ab der ersten Diagnose von 81 Monaten. Fünf von diesen sieben Patienten erhielten ILM bei der ersten Operation und alle entwickelten eine metastatische Erkrankung nach lokalem Rückfall. Einer der verbleibenden zwei Patienten mit WM entwickelte exklusive metastatische Erkrankung und die andere metastatische Erkrankung nach lokalem Rückfall. Lunge, Knochen und Weichteile waren die häufigsten entfernten Lokalisationen. Patienten mit nicht resezierbaren Erkrankungen (oder resektablen Erkrankungen, aber durch hochgradig verstümmelnde Operationen) sowie Patienten mit metastatischer Ausbreitung können eine schlechte therapeutische Chance der Heilung oder zumindest der Tumorwachstumskontrolle bieten. Wie bei anderen Niedriggrad-Neoplasmen ist die Empfindlichkeit gegenüber Chemotherapie sehr niedrig und wird allgemein in der sehr kleinen Untergruppe von Patienten mit hochgradigen dedifferenzierten Chordomen mit in Sarkomen aktiven Mitteln berichtet 13. Eine prospektive Phase-II-Studie mit Topoisomerase I-Inhibitor 9-Nitrocamptothecin wurde von Chugh et al. Mit nur einer (7) Objektivreaktion bei 15 Chordompatienten und einem medianen progressionsfreien Überleben von 47 und 33 bei 3 bzw. 6 Monaten durchgeführt 30. Einzelereignisse von Reaktionen auf Vinka-Alkaloide und Alkylierungsmittel wurden ebenso wie Thalidomid, ein antiangiogenetisches Mittel, berichtet. Das Aufkommen der Zieltherapie Ära hat neue Perspektiven für diese seltene und chemo-resistente Krankheit eröffnet. IM bei einer täglichen Dosis von 800 mg wurde bei 6 Patienten mit einer vorherrschenden nichtdimensionalen Gewebereaktion eingesetzt (wie anhand von CT - und RMN-Bildern belegt), sondern eine symptomatische Verbesserung und ein zytologischer Nachweis von regressiven Veränderungen und apoptotischen Zahlen 33. In einer molekularbiochemischen Analyse der drei in einer Reihe von 31 Chordompatienten angestrebten Rezeptoren (PDGFRB, PDGFRA und KIT) wurde nachgewiesen, dass PDGFRB hoch exprimiert und phosphoriliert wurde, während PDGFRA und KIT weniger exprimiert, aber gleichermaßen aktiviert wurden . These results, together with the absence of gain-of-function mutations and the presence of cognate ligands, strongly supported the hypothesis that the activation mechanism is the autocrineparacrine loop. The clinical activity of IM at 800 mg daily dose was explored in a recent multicenter phase II prospective trial on 55 (7 of whom included in the present series) patients with locally advanced or metastatic chordomas with biomolecular or immunohistochemical evidence of PDGFR activation andor presence of PDGFB 15 . A clinical benefit rate (complete response plus partial response plus stable disease 6 months) was obtained in 71 of 44 evaluable patients. The median progression-free survival was 39 weeks and 35 of patients were free from progression at 1 year. Interestingly, a subjective pain relief was reported by 64 of 39 symptomatic patients. A synergy between IM and cisplatin was, furthermore, assumed by the evidence of a restoration of response to the tyrosine-kinase inhibitor with adding a low dose of the cytotoxic agent 34 . Also, in the present case series, over 50 of patients experienced symptomatologic pain improvement with reducting the use of analgesics during IM treatment. The full dose of 800 mg daily was poorly tolerated for long periods and the majority of patients underwent a dose reduction to 400-600 mg daily. As for other solid tumours, most chordomas strongly express epidermal growth factor receptor (EGFR) and the hepatocyte growth factorscatter factor receptor c-Met and some promising responses to molecularly target agents such as cetuximab and gefitinib were described 16. 35 . The evidence of AKT activation in a small subgroup of patients has, moreover, led to test the adjunctive administration of the mammalian target of rapamycin (mTOR) inhibitor sirolimus to patients with secondary IM resistant chordomas demonstrating a re-establishment of tumour response 36 . In table 4 are summarized the results of recent retrospective and prospective studies on chordoma patients demonstrating a growing interest for integration of locoregional approaches (surgery and radiotherapy) with systemic treatments like above all targeted agents, especially in the setting of metastatic disease where median overall survival is reported to be less than one year 5. 7. 10. 20 Recent published chordoma retrospective and prospective studies with multidisciplinary approach. WM: wide margins IL: intralesional margins M: marginal margins PVB: cisplatinumvinblastinebleomycin OS: overall survival DFS: disease-free survival IM: imatinib mesylate CDF: continuously disease free 9-NC: 9-nitro-camptothecin PR: partial response SD: stable disease TTP: time to progression PFS: progression-free survival CR: complete response P: cisplatinum. Conclusions To conclude, despite the progress of current surgical techniques and some encouraging results with the use of targeted therapy, disease control and long-term patients prognosis are still poor and chordoma results, generally, in a long-lasting life-affecting disease. Nevertheless, specific experience of the multidisciplinary team (surgeons, medical oncologists, radiotherapists, pathologists, radiologists) is a very important pre-requisite in succeeding to improve patients quality of life and, hopefully, outcome. Declarations Acknowledgements We would like to thank Dr. E. Tamborini and Dr. F. Perrone (Department of Pathology, National Cancer Institute of Milan, Italy) for their kind collaboration in determining the presence of PDGFR - ligand. Written consent for publication of FDG PET scan images was obtained from the patient. Authors original submitted files for images Below are the links to the authors original submitted files for images. Department of Radiology, Regina Elena National Cancer Institute References Jemal A, Siegel R, Ward E, Murray T, Xu J, Thun MJ: Cancer statistics, 2007. CA Cancer J Clin. 2007, 57 (1): 43-66. 10.3322canjclin.57.1.43. View Article PubMed Google Scholar Chugh R, Tawbi H, Lucas DR, Biermann JS, Schuetze SM, Baker LH: Chordoma: the nonsarcoma primary bone tumor. Oncologist. 2007, 12 (11): 1344-1350. 10.1634theoncologist.12-11-1344. View Article PubMed Google Scholar Pea CE, Horvat BL, Fisher ER: The ultrastructure of chordoma. Am J Clin Pathol. 1970, 53 (4): 544-551. View Article PubMed Google Scholar Mirra JM, Della Rocca C, Nelson SD, Mertens F: Chordoma. Pathology and Genetics of Tumours of Soft Tissue and Bone. Edited by: Fletcher CD, Unni K, Mertens F. 2002, Lyon, France: IARC Press, 316-317. Google Scholar Higinbotham NL, Phillips RF, Farr HW, Hustu HO: Chordoma. Thirty-five-year study at Memorial Hospital. Cancer. 1967, 20 (11): 1841-1850. 10.10021097-0142(196711)20:11lt1841::AID-CNCR2820201107gt3.0.CO2-2. View Article PubMed Google Scholar Catton C, OSullivan B, Bell R, Laperriere N, Cummings B, Fornasier V, Wunder J: Chordoma: Long-term follow-up after radical photon irradiation. Radiother Oncol. 1996, 41 (1): 67-72. 10.1016S0167-8140(96)91805-8. View Article PubMed Google Scholar Chambers PW, Schwinn CP: Chordoma. A clinicopathologic study of metastasis. Am J Clin Pathol. 1979, 72 (5): 765-776. View Article PubMed Google Scholar Boriani S, Bandiera S, Biagini R, Bacchini P, Boriani L, Cappuccio M, Chevalley F, Gasbarrini A, Picci P, Weinstein JN: Chordoma of the mobile spine: fifty years of experience. Spine. 2006, 31 (4): 493-503. 10.109701.brs.0000200038.30869.27. View Article PubMed Google Scholar Tzortzidis F, Elahi F, Wright D, Natarajan SK, Sekhar LN: Patient outcome at long-term follow-up after aggressive microsurgical resection of cranial base chordomas. Neurosurgery. 2006, 59 (2): 230-237. 10.122701.NEU.0000223441.51012.9D. View Article PubMed Google Scholar Baratti D, Gronchi A, Pennacchioli A, Lozza L, Colecchia M, Fiore M, Santinami M: Chordoma: Natural history and results in 28 patients treated at a single institution. Ann Surg Oncol. 2003, 10 (3): 291-296. 10.1245ASO.2003.06.002. View Article PubMed Google Scholar Schulz-Ertner D, Nikoghosyan A, Thilmann C, Haberer T, Jkel O, Karger C, Kraft G, Wannenmacher M, Debus J: Results of carbon ion radiotherapy in 152 patients. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004, 58 (1): 631-640. View Article PubMed Google Scholar Weber DC, Rutz HP, Pedroni ES, Bolsi A, Timmermann B, Verwey J, Lomax AJ, Goitein G: Results of spot-scanning proton radiation therapy for chordoma and chondrosarcoma of the skull base: the Paul Scherrer Institut experience. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005, 63 (2): 401-409. View Article PubMed Google Scholar Fleming GF, Heimann PS, Stephens JK, Simon MA, Ferguson MK, Benjamin RS, Samuels BL: Dedifferentiated chordoma. Response to aggressive chemotherapy in two cases. Cancer. 1993, 72 (3): 714-718. 10.10021097-0142(19930801)72:3lt714::AID-CNCR2820720314gt3.0.CO2-1. View Article PubMed Google Scholar Tamborini E, Miselli F, Negri T, Lagonigro MT, Staurengo S, Dagrada GP, Stacchiotti S, Pastore E, Gronchi A, Perrone F, Carbone A, Pierotti MA, Casali PG, Pilotti S: Molecular and biochemical analyses of platelet-derived growth factor receptor (PDGFR) B, PDGFRA, and KIT receptors in chordomas. Clin Cancer Res. 2006, 12 (23): 6920-6928. 10.11581078-0432.CCR-06-1584. View Article PubMed Google Scholar Stacchiotti S, Ferrari S, Ferraresi V, Grignani F, Crippa A, Messina A, Spreafico C, Tamborini E, Gronchi A, Casali PG: Imatinib mesylate in advanced chordoma: a multicenter phase II study abstract. J Clin Oncol. 2007, 255 (Suppl 18): 10003- Google Scholar Hof H, Welzel T, Debus J: Effectiveness of cetuximabgefitinib in the therapy of a sacral chordoma. Onkologie. 2006, 29 (12): 572-574. 10.1159000096283. PubMed Google Scholar Schnegger K, Gelpi E, Prayer D, Dieckmann K, Matula C, Hassier M, Hainfellner JA, Marosi C: Recurrent and metastatic clivus chordoma: systemic palliative therapy retards disease progression. Anticancer Drugs. 2005, 16 (10): 1139-1143. 10.109700001813-200511000-00015. View Article PubMed Google Scholar Gokaslan ZL, Romsdahl MM, Kroll SS, Walsh GL, Gillis TA, Wildrick DM, Leavens ME: Total sacrectomy and Galveston L-rod reconstruction for malignant neoplasm. Technical note. J Neurosurg. 1997, 87 (5): 781-787. 10.3171jns.1997.87.5.0781. View Article PubMed Google Scholar Zhang HY, Thongtrangan I, Balabhadra RS, Murovic JA, Kim DH: Surgical techniques for total sacrectomy and spinopelvic reconstruction. Neurosurg Focus. 2003, 15 (2): E5-10.3171foc.2003.15.2.5. View Article PubMed Google Scholar Bergh P, Kindblom LG, Gunterberg B, Remotti F, Ryd W, Meis-Kindblom JM: Prognostic factors in chordoma of the sacrum and mobile spine: a study of 39 patients. Cancer. 2000, 88 (9): 2122-2134. 10.1002(SICI)1097-0142(20000501)88:9lt2122::AID-CNCR19gt3.0.CO2-1. View Article PubMed Google Scholar Foweraker KL, Burton KE, Maynard SE, Jena R, Jefferies SJ, Laing RJ, Burnet NG: High-dose radiotherapy in the management of chordoma and chondrosarcoma of the skull base and cervical spine: part 1-Clinical outcomes. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2007, 19 (7): 509-516. View Article Google Scholar Forsyth PA, Cascino TL, Shaw EG, Scheithauer BW, OFallon JR, Dozier JC, Piepgras DG: Intracranial chordomas: a clinicopathological and prognostic study of 51 cases. J Neurosur. 1993, 78 (5): 741-747. 10.3171jns.1993.78.5.0741. View Article Google Scholar Cummings BJ, Hodson DI, Bush RS: Chordoma: the results of megavoltage radiation therapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1983, 9 (5): 633-642. View Article PubMed Google Scholar Gabriele P, Macias V, Stasi M, Chauvie S, Munoz F, Delmastro E, Scielzo G: Feasibility of intensity-modulated radiation therapy in the treatment of advanced cervical chordoma. Tumori. 2003, 89 (3): 298-304. PubMed Google Scholar Feigl GC, Bundschuh O, Gharabaghi A, Safavi-Abassi S, El Shawarby A, Samii M, Horstmann GA: Evaluation of a new concept for the management of skull base chordomas and chondrosarcomas. J Neurosurg. 2005, 102: 165-170. 10.3171jns.2005.102.ssupplement.0165. View Article PubMed Google Scholar Suit HD, Goitein M, Munzenrider J, Verhey L, Davis KR, Koehler A, Linggood R, Ojemann RG: Definitive radiation therapy for chordoma and chondrosarcoma of base of skull and cervical spine. J Neurosurg. 1982, 56 (3): 377-385. 10.3171jns.1982.56.3.0377. View Article PubMed Google Scholar Austin-Seymour M, Munzenrider JE, Goitein M, Gentry R, Gragoudas E, Koehler AM, McNulty P, Osborne E, Ryugo DK, Seddon J, Urie M, Verhey L, Suit HD: Progress in low-LET heavy particle therapy: intracranial and paracranial tumors and uveal melanomas. Radiat Res Suppl. 1985, 8: S219-226. 10.23073583531. View Article PubMed Google Scholar Austin-Seymour M, Munzenrider J, Goitein M, Verhey L, Urie M, Gentry R, Birnbaum S, Ruotolo D, McManus P, Skates S, Ojemann RG, Rosenberg A, Schiller A, Koehler A, Suit HD: Fractionated proton radiation therapy of chordoma and low-grade chondrosarcoma of the base of the skull. J Neurosurg. 1989, 70 (1): 13-17. 10.3171jns.1989.70.1.0013. View Article PubMed Google Scholar Nol G, Feuvret L, Calugaru V, Dhermain F, Mammar H, Haie-Mder C, Ponvert D, Hasboun D, Ferrand R, Nauraye C, Boisserie G, Beaudr A, Gaboriaud G, Mazal A, Habrand JL, Mazeron JJ: Chordomas of the base of the skull and upper cervical spine. One hundred patients irradiated by a 3D conformal technique combining photon and proton beams. Acta Oncol. 2005, 44 (7): 700-708. 10.108002841860500326257. View Article PubMed Google Scholar Chugh R, Dunn R, Zalupski MM, Biermann S, Sondak VK, Mace JR, Leu KM, Chandler WF, Baker LH: Phase II study of 9-nitro-camptothecin in patients with advanced chordoma or soft tissue sarcoma. J Clin Oncol. 2005, 23 (15): 3597-3604. 10.1200JCO.2005.02.170. View Article PubMed Google Scholar Scimeca PG, James-Herry AG, Black KS, Kahn E, Weinblatt ME: Chemotherapeutic treatment of malignant chordoma in children. J Pediatr Hematol Oncol. 1996, 18 (2): 237-240. 10.109700043426-199605000-00032. View Article PubMed Google Scholar Azzarelli A, Quagliuolo V, Cerasoli S, Zucali R, Bignami P, Mazzaferro V, Dossena G, Gennari L: Chordoma: natural history and treatment results in 33 cases. J Surg Oncol. 1988, 37 (3): 185-191. 10.1002jso.2930370311. View Article PubMed Google Scholar Casali PG, Messina A, Stacchiotti S, Tamborini E, Crippa F, Gronchi A, Orlandi R, Ripamonti C, Spreafico C, Bertieri R, Bertulli R, Colecchia M, Fumagalli E, Greco A, Grosso F, Olmi P, Pierotti MA, Pilotti S: Imatinib mesylate in chordoma. Cancer. 2004, 101 (9): 2086-2097. 10.1002cncr.20618. View Article PubMed Google Scholar Casali PG, Stacchiotti S, Grosso F, Messina A, Crippa F, Tamborini E, Bertieri R, Collini P, Pilotti S, Gronchi A: Adding cisplatin (CDDP) to imatinib (IM) re-establishes tumor response following secondary resistance to IM in advanced chordoma abstract. J Clin Oncol. 2007, 25: 10038- Google Scholar Weinberger PM, Yu Z, Kowalski D, Joe J, Manger P, Psyrri A, Sasaki CT: Differential expression of epidermal growth factor receptor, c-Met, and HER2neu in chordoma compared with 17 other malignancies. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2005, 131 (8): 707-711. 10.1001archotol.131.8.707. View Article PubMed Google Scholar Stacchiotti S, Marrari A, Tamborini E, Palassini E, Virdis E, Messina A, Crippa F, Morosi C, Gronchi A, Pilotti S, Casali PG: Responses to imatinib plus sirolimus in advanced chordoma. Ann Oncol. 2009, 20 (11): 1886-94. 10.1093annoncmdp210. View Article PubMed Google Scholar Pre-publication history Ferraresi et al licensee BioMed Central Ltd. 2010 This article is published under license to BioMed Central Ltd. This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution License ( creativecommons. orglicensesby2.0 ), which permits unrestricted use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited.
No comments:
Post a Comment